Pharmaceutical innovation is increasingly risky, costly and at times inefficient, which has led to a decline in industry productivity. Despite the increased investment in R&D by the industry, the number of new molecular entities achieving marketing authorization is not increasing. Novel approaches to clinical development and trial design could have a key role in overcoming some of these challenges by improving efficiency and reducing attrition rates. The effectiveness of clinical development can be improved by adopting a more integrated model that increases flexibility and maximizes the use of accumulated knowledge. Central to this model of drug development are novel tools, including modelling and simulation, Bayesian methodologies, and adaptive designs, such as seamless adaptive designs and sample-size re-estimation methods. Applications of these methodologies to early- and late-stage drug development are described with some specific examples, along with advantages, challenges, and barriers to implementation. Because they are so flexible, these new trial designs require significant statistical analyses, simulations and logistical considerations to verify their operating characteristics, and therefore tend to require more time for the planning and protocol development phase. Greater awareness of the distinct advantages of innovative designs by regulators and sponsors are crucial to increasing the adoption of these modern tools.
L'innovazione farmaceutica è sempre più rischiosa, costosa e a volte inefficace, il che ha portato ad una diminuzione della produttività industriale. Nonostante l'aumento degli investimenti nella ricerca e sviluppo da parte delle industrie, il numero delle nuove molecole che raggiunge l'autorizzazione per l'immissione sul mercato non è in aumento. I nuovi approcci allo sviluppo clinico e al piano di sperimentazione potrebbero avere un ruolo chiave per il superamento di alcune di queste sfide, attraverso il miglioramento dell'efficacia e la riduzione delle misure di attrition. L'efficacia dello sviluppo clinico può essere migliorata attraverso l'adozione di un modello più integrato che aumenti la flessibilità e massimizzi l'utilizzo di una maggiore conoscenza. Cruciali per questo modello di sviluppo di farmaci sono i nuovi strumenti, inclusi i modelli e la simulazione, le metodologie bayesiane e i progetti di adattamento, quali i disegni adattativi continui ed i metodi di rivalutazione della dimensione del campione. L'applicazione di questi metodi alla fase iniziale e finale dello sviluppo del farmaco è descritta con alcuni esempi specifici, insieme ai vantaggi, alle sfide e alle barriere all'implementazione. A motivo della loro flessibilità, questi nuovi progetti di sperimentazione richiedono analisi statistiche significative, simulazioni e considerazioni logistiche per la verifica delle caratteristiche operative e pertanto tendono ad aver bisogno di maggior tempo per la fase di pianificazione e di sviluppo del protocollo. Una maggiore consapevolezza dei vari vantaggi dei progetti innovativi da parte degli enti regolatori e degli sponsor è essenziale per una crescente adozione di questi moderni strumenti.